益赛普-肿瘤坏死因子-α（TNF-α）拮抗剂-治疗幼年特发性关节炎临床应用

一、剂量和给药方法:

1、推荐标准剂量：0.8 mg/（kg·周），分1～2次皮下注射；（每周1次皮下注射0.8 mg/kg 治疗JIA 的疗效与1周总量分成2次注射的临床疗效无统计学差异）

2、或每2周总剂量1.6mg/kg，分3次皮下注射；

3、每周总量不应超过50mg；

二、疗程

1、建议按照前述标准剂量治疗至少3个月。

2、如果3个月内未达到疗效，不建议停药，如果连续治疗6个月仍未实现疗效，则可判为治疗无效而停用。

3、如果治疗6个月后疗效较好，有经济条件者可继续用标准剂量进行长期维持治疗（成人建议可用2-4年）；也可逐渐减量至停用，并改用传统的DMARDs维持治疗。

4、推荐益赛普和甲氨蝶呤联合应用。

三、停药标准

①出现药物相关严重不良反应，如包括活动性结核病在内的严重感染；严重的病毒感染如EBV、CMV等，急性病毒性肝炎，HBsAg阳性且HBV出现复制或肝功能异常（ALT或AST水平升高超过正常上限2倍或以上），心力衰竭，肿瘤，脱髓鞘综合征，狼疮样综合征等；

②治疗失败；

③临床缓解后停药，目前尚缺乏统一的标准。

四、适用对象

患儿符合国际抗风湿病联盟2001年JIA分类标准的所有幼年特发性关节炎类型。年龄为4～18 岁；2～4岁酌情考虑。

患者经传统的标准治疗后反应不佳或不能耐受传统治疗。传统标准治疗失败的定义：以多关节受累患者例，甲氨蝶呤（MTX）标准治疗为10～15mg/m²（或最大耐受剂量），每周1次口服，治疗至少12周（除非不耐受）， 患者仍有≥5个关节肿胀，且有≥3个关节活动受限伴或不伴关节疼痛/压痛；

或者：只用糖皮质激素[如泼尼松至少0.25 mg/（kg·d）] 连续治疗 4 周，病情未控制，关节炎症状仍明显者；

或者：有预后不良因素的患者，如颈椎受累、髋关节炎、RF或抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP抗体）阳性、影像学损害（骨侵蚀或关节腔狭窄）。

五、禁忌证

①有败血症或败血症风险；

②伴有严重感染性疾病，包括但不限于活动性结核病、潜伏性结核感染、活动性病毒性肝炎等；

③既往有脱髓鞘综合征病史或多发性硬化症病史；

④有充血性心力衰竭；

⑤有恶性肿瘤或癌前病变；

⑥有原发免疫缺陷病或严重继发性免疫缺陷病未纠正；

⑦对药物成分过敏

六、用药前的检查

除仔细体检、询问相关既往史外，用药前需要完善以下检查：血常规、尿常规、肝肾功能、关节X片、胸部 X片（可疑时行CT检查）、PPD皮试、传染病筛查、心脏彩超（射血分数）、眼科会诊等。

     参考文献：

1. 全国儿童风湿病协作组.依那西普治疗幼年特发性关节炎的专家共识［J］.临床儿科杂志，2011，29（06）：587－591.
2. 依那西普治疗类风湿关节炎和强制性脊柱炎专家组. 依那西普治疗类风湿关节炎和强制性脊柱炎的专家建议［J］. 中华医学杂志，2013