抗病毒药物的临床应用

第32章 抗病毒药物的临床应用（转引用）

第一节    概述

一、病毒感染的严峻性

病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。

抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。

迄今，全世界已发现的病毒超过3000种，而且新的病毒还在不断被发现。

2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。

 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic   agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。

抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。

至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期，后果十分严重。

上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。

1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7~8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。

对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。

临床上常用的药物主要有如下几类：

抑制病毒复制的抗病毒药

增强机体免疫功能的免疫调节剂

针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药

防止继发感染的抗感染药

预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。

二、常用抗病毒药的抗病毒谱：

金刚烷胺、金刚乙胺：仅对甲型流感有效；

利巴韦林：属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能有效阻碍病毒核酸的合成，是广谱的抗病毒药物，对DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病毒、单纯疱疹病毒等；

阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。

环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；

阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦（转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带状病毒、CMV）有效；

更昔洛韦：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。对单纯疱疹病毒2型、CMV的作用强于阿昔洛韦，因其半衰期比阿昔劣韦长，不需一日多次用药；

膦甲酸钠：抑制病毒DNA聚合酶。对疱疹病毒1、2 型，CMV，乙肝病毒、EB病毒有效；

责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦：抗神经氨酸酶，对甲、乙两型流感有效；

BCX1812、Pleconaril：对甲、乙、丙三型流感均有效；

拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、依非韦伦（抗HIV逆转录酶）、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦（抗HIV蛋白酶）：都可以与病毒的DNA聚合酶结合，中止DNA链的延长。主要抗HIV；

重组α-2b干扰素：主要用于治疗乙肝、丙型肝炎病毒。

三、常用抗病毒药物的临床应用

（一）金刚烷胺（Amantadine ）

1. 药理作用

本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。

2. 临床应用

本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。

3. 不良反应及防治

视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。

（二）碘苷（idoxuridine, IDUR, 疱疹净）

1．药理作用

IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA，通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。

2．临床应用

本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染，如HSV角膜炎、结膜炎等。

3．不良反应

局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。

（三）阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）

为人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞的αDNAP也有轻度抑制作用。

<!--[if !supportLists]-->1.      <!--[endif]-->适应证

HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒感染

2. 剂量

口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予；静滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h×7天

3.不良反应

一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合 用，以免增加毒性。

（四）泛昔洛韦（Famciclovir）

为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。

1. 适应证：HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作用。

2. 剂量：对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月；对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天

3. 不良反应： 乏力、恶心、头痛、腹部不适等

（五）更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）

能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。

1.适应证：艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染

2.剂量：每日10mg/kg，分2次静脉滴注，疗程2～3周， 为防止复发，每日5mg/kg，每周5天，持续给药

1.不良反应：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。

（六）膦甲酸钠 （Foscarnet sodium）

为焦磷酸盐衍生物，可与病毒RNA多聚酶的焦磷酸盐解离部位结合，因而抑制病毒生长，也可非竞争性地抑制逆转录病毒。

1. 适应证主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎，也可用于  HSV、EBV、VZV等感染。

2. 剂量：初始剂量60mg/kg，q8h 。维持量每日90～120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以后根据肾功能调整剂量。

3. 不良反应：可引起多系统不良反应，宜慎用。

（七）利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）

1.  药理作用

 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。

2. 临床应用

作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎，但价贵，操作不便，并不实用，气雾剂不推荐用于成人；

本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热(具肾病综合征或肺炎表现者)；

本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。

3. 不良反应： 长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，为可逆性。

（八）干扰素（Interferon, IFN）

有α、β、γ三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165～166个（α）、166个（β）、143个（γ）。在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。

IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。

用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Re-combinant Interferon,  rIFN）

在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强，INFα次之，INFβ最弱。常用α干扰素。

INFα（或αINF）有20余种亚型，如我国常用的α1b型（赛若金）、α2a型（因特芬、罗扰素）、α2b型（安福隆、安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠福仁），混合α亚型（干复津）等。β和γ干扰素无亚型。

各亚型间抗病毒效果无明显差别。

影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。

（转载自好大夫在线）

适应证：慢性乙型和丙型病毒性肝炎、艾滋病合并卡波济肉瘤

副作用：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发等。停药后一般可恢复。